解决抗菌药物滥用和耐药的新途径※

刘淮刘景桢2（1 .云南省疾病预防控制中心，云南昆明650022；2,昆明同仁医院;云南昆明650224 ）

中图分类号:R969. 3 文献标识码：B doi：10.3969/j. issn. 1002-1310.2010.02.009

1耐药性问题

世界卫生组织（WHO）《遏制抗微生物药物耐药性的全球 战略》明确指出：“耐药性问题是一个社会问题，大大加重了 全球负担，已威胁到全球稳定和国家安全。” WHO已经把耐 药性问题作为全球战略加以高度重视,寻求一个有效的解决 方法。抗菌药物的不合理使用是产生耐药性的关键，因此，改 善抗菌药物的使用是遏制耐药性行动的关键。纳米膜“皮肤 物理抗菌”专利技术改变了化学抗菌方法，用创新的“物理” 抗菌疗法，有效杀灭和长效隔离细菌、真菌、病毒，并可避免耐 药菌产生，为临床医学增加了新的物理抗菌治疗方法,有助于 缓解临床耐药性问题。

2纳米膜“物理抗菌膜”专利技术简介

纳米膜“物理抗菌膜”专利技术是我国自主研究开发的 一项专利技术，其跳出了以往用化学的方法达到抗菌、消毒目 的的传统观念，采用创新的人体物理抗菌方法以缓解临床耐 药难题，有效避免了耐药菌的产生、及过敏等毒副作用。该专 利技术于2000年经中华人民共和国食品药品监督管理局医 疗器械注册投入临床使用,其“物理抗菌,避免耐药”的核心 价值已得到临床医学专家和卫生部的认同和高度重视。2007 年,“皮肤物理抗菌膜"专利技术解决局部感染和院内感染方 案”（以下简称PPASI项目）作为卫生部第二轮面向农村和城 市社区推广适宜技术“十年百项”计划项目，在全国医疗机构 进行推广。

3 “十年百项”推广项目简介

“十年百项”是卫生部面向农村和城市社区推广适宜技 术十年百项计划的简称。计划旨在有组织、有计划地将安全、 有效、成熟、经济、适用的卫生技术推广到农村和城市社区卫 生服务机构，应用到防病治病第一线，以提高城乡基层医疗卫 生技术服务能力,保障城乡居民健康。

推广PPASI项目的目的在于:①重点支持我国自主知识 产权专利技术;②宣传、普及与应用“物理抗菌,避免耐药”的 新理念和新方法;③减少或替代抗生素的局部应用，缓解临 床滥用抗菌药物导致的耐药性难题;④促进安全、有效、方 便、价廉的卫生技术在基层规范、合理应用，增强基层卫生机 构对适宜卫生技术引进、消化、吸收、应用和再创新能力；⑤ 降低患者医疗费用，提高基层医护人员的技术水平和服务 能力。

4 “皮肤物理抗菌膜”专利技术抗菌原理

“皮肤物理抗菌膜”专利技术产品一“洁悠神”长效抗 菌材料，其成分为高分子阳离子活性剂，是一种长效抗菌产 品。当洁悠神的水溶性制剂喷洒于体表时，快速固化,形成一 层结构为复式叠加的隐形抗菌膜:胶联层和正电荷层，见图 lo胶联层成分为高分子有机硅，以化学键方式与体表牢固连 接，因此胶联层具长效抗菌的功效。另一方面,正电荷层成分 为阳离子活性剂，在皮肤或黏膜表面形成正电荷网状膜。正 电荷膜对带有负电荷的病原微生物（细菌、真菌、病毒）具有 强力吸附作用，致使其赖以生存的呼吸酶失去作用而窒息死 亡。另一方面，由于正电荷膜与带负电荷的细菌、真菌、病毒 之间存在电位差,该电位差可使致病微生物的细胞膜破坏导 致其死亡。因此正电荷层起到物理杀灭或抑制微生物的作 用。皮肤物理抗菌膜机理最有价值的特点是物理抗菌，避免 耐药菌的产生。

5皮肤物理抗菌膜的特点 

图1物理抗菌膜作用机理

“洁悠神”物理抗菌膜具有:长效抗菌、广谱抗菌、安全抗 菌、临床应用广泛、无耐药、无致敏性、有利环保、使用方便等 几个特性。同时它也是创面隔离、促进愈合的理想敷料。

化学性外用抗菌剂往往有一定的刺激性、气味及颜色，而 物理抗菌膜无色，无味，无剌激，很适合局部感染的治疗性 应用。

长效抗菌经试验证明，“洁悠神” 一次喷洒皮肤表面经 8h后，抑菌率仍达99.85%； 一次喷洒织物表面，经洗涤40 次抑菌率仍达99.96%。

广谱抗菌由于“洁悠神”是依靠正负电荷的吸附破坏 致病微生物的细胞膜使其不能生存,因而凡是带负电荷的微 生物都能被其破坏,不存在抗菌谱的限制，故能发挥非常广谱 的抗菌作用，经试验证明,其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿 脓杆菌、白念珠菌、SARS冠状病毒、乙肝病毒等的抑菌率均在 99%以上。

安全抗菌经小鼠急性经口毒性试验、家兔急性皮肤刺 激试验、家兔慢性皮肤刺激试验、家兔眼刺激试验等证实， “洁悠神”均属于实际无毒、无刺激制剂;致敏试验、细胞毒性 试验、细胞微核试验证明“洁悠神”无致敏性、无细胞毒性。 因而是属于生物安全级的制剂。

理想敷料物理抗菌膜因其隐形可沾^＜的特性，可满足 传统敷料在临床上尚未能满足的特殊需求：①传统敷料不 易固定的部位:手、脚、活动关节、头面部、腋下、腹股沟、会阴 等人体局部;②传统敷料不能长时间用的部位:肛门、阴道、 尿道、五官等体外联通的人体腔道;③临床治疗需敞开的创 面:烧烫伤。

临床应用广泛内、外、妇、儿、皮肤、烧伤、传染等各科均 可使用；还有利院内感染控制;并能用于预防感染。

无耐药洁悠神长效抗菌剂与常用抗生素对临床耐药菌 株药敏情况的比较研究证实大肠埃氏菌、肺炎克雷伯菌、产气 肠杆菌、阴沟肠杆菌、MRSA、MSSA、铜绿假单胞菌、不动杆菌 等对不同的抗菌药物均有不同程度的耐药，而对洁悠神长效 抗菌剂均极度敏感,无任何耐药。

无致敏性洁悠神长效抗菌剂非化学性物质，引起过敏 的概率低。

环保作为一种理想的敷料，在处理创面时，无需消毒、 无需垃圾处理，可节约能源。

方便洁悠神长效抗菌剂是隐形敷料，易溶于水,换药时 只需用生理盐水清洗即可，因此换药不痛苦、可洗澡、无异味、 不影响外观，患者使用依从性很好。对某些不易包扎的部位， 如口腔、男女生殖器、肛门、大面积伤口等使用更加方便。

物理抗菌方法有效地避免了抗菌药物导致的耐药菌产生 及过敏等毒副作用;可替代或减少抗菌药物的局部使用;降低 病人抗感染治疗费用;为解决抗菌药物的滥用和减少耐药开 辟了新的途径。 ，

6皮肤物理抗菌膜临床应用简述

皮肤物理抗菌膜在解决局部感染和院内感染方面取得很好的效果，在皮肤性病科、妇产科、泌尿外科、基础外科等科室 得到了广泛使用。

6.1解决局部感染据卫生部《抗菌药物临床应用指导原 则》，抗菌药物的局部应用宜尽量避免，因为局部应用比全身 应用更易导致耐药菌产生。应用“皮肤物理抗菌膜”专利技 术替代抗菌药物局部治疗,具有抗菌药物相当的抗菌效果，但 不会导致耐药菌的产生,为我们医生增加了新的物理抗菌武 器,是非常有价值的局部感染物理洱疗手段。

6.1.1解决急性创伤目前临床上釆用局部外用“抗菌药 物”和“敷料”治疗急性创伤，但“抗菌药物”导致越来越严重 的临床耐药性问题，传统敷料没有明确抗菌效果;皮肤物理抗 菌膜是一种有效的抗菌敷料，且不产生耐药性。经临床试验 证实,开放性创伤在常规换药护理的基础上加喷洁悠神，其效 果显著优于单独的常规换药护理，治愈率提高44. 2% ；洁悠 神与磺胺鳴暄银治疗烧伤的对照试验证实，二者的综合疗效 相当，但洁悠神减轻疼痛的效果明显，病人依从性好。预防和 治疗手术切口，激光术后等创伤感染经临床试验证实也是方 便有效的方法。

6.1.2解决慢性创伤慢性创面难以愈合与其表面形成的 细菌生物膜有直接的关系,细菌生物膜内的细菌对抗菌药物 有高度的耐药性;洁悠神喷洒在伤口表面，可形成纳米物理抗 菌膜，阻止新的生物膜的形成，使慢性伤口从非愈合性伤口转 化为愈合伤口。经临床验证,洁悠神治疗褥疮经济、简便，治 愈率比常规护理提高59.9% ,有效率比常规护理提高16.8%； 而且能加速伤口的愈合,洁悠神治疗组比常规护理组治愈天 数提前5到8天。洁悠神对浅表的糖尿病足和下肢静脉溃疡 也有很好的治疗效果。

6.1.3解决细菌感染“抗菌药物”导致越来越严重的临床 耐药性问题，药膏涂抹不方便，交叉感染和新病灶的蔓延成为 局部细菌感染的难题;洁悠神喷洒方便，物理抗菌，避免耐药, 可以喷洒到患处皮肤周围和衣物，避免病灶蔓延和交叉感染O 经临床试验证实，洁悠神与百多邦治疗脓疱疮有同等疗效，但 洁悠神使用方便，可以控制病灶的蔓延和交叉感染。洁悠神 在治疗口腔溃疡、细菌性阴道炎、包皮龟头炎等浅部细菌感染 方面经临床试验证实也有很大优势。

6.1.4解决真菌感染真菌易定植在衣物上难以清除，药膏 涂抹不方便，使抗真菌治疗不能彻底，复发率高;洁悠神可以 喷洒到患处皮肤周围和衣物，彻底清除残留的病原微生物，大 大降低复发率。经临床试验证实，外用洁悠神治疗念珠菌性 包皮龟头炎见效快、疗效高、远期效果好；洁悠神与对照组 （百多邦和孚琪软膏联合应用）治疗念珠菌性外阴阴道病有 同等疗效;洁悠神与达克宁治疗足癣有同等疗效。

6.1.5解决病毒感染治疗局部病毒感染没有有效的抗病 毒外用药物，病毒感染的复发率高,是目前临床的难题。皮肤 物理抗菌膜是一种有效的物理抗病毒敷料，可以预防病毒感 染的复发。洁悠神配合激光治疗尖锐湿疣与单纯用激光治疗 尖锐湿疣的对照试验证明，加用洁悠神大大降低了复发率,3 个月的复发率从50.09%降低到15.94%；洁悠神配合化疗治 疗尖锐湿疣的临床数据表明,3个月的复发率从18. 5%降低 到3. 3% ；洁悠神治疗带状疱疹经试验证明能缩短病程、减轻 症状;在止疱、止痛、结痂、痊愈时间方面有极显著优势。

6-1.6妇产科的临床应用 在妇产科手术和微创手术术后 感染防治（会阴侧切、宫颈电环切除术（LEEP刀）、激光术后 等），在女性生殖道感染方面对阴道炎、外阴炎和瘙痒、宫颈 病变（宫颈炎、宫颈糜烂）的治疗以及维持女性生殖道微生态 平衡，有效解决妊娠期（哺乳期）生殖道感染用药问题，有效 促进创面愈合从而降低产科术后创面与新生儿脐部感染的风 险等方面，也有可靠的、有效的应用。

6.1.7小儿科的临床应用在小儿科对新生儿局部感染 （新生儿脐部感染、尿布皮炎、湿疹、接触性皮炎）和新生儿口 腔感染，应用物理抗菌膜也有很好的临床效果：

6.1.8 口腔科的临床应用在口腔疾病方面.可用于牙周 炎、化疗引起口腔溃疡、新生儿口腔溃疡、口腔癌瘤术后、咽痿创面的保护和治疗。

6.2解决院内感染“目前消毒技术”（如:高温高压、紫外 线、化学消毒剂）存在短效的技术局限.即在较长的治疗或手 术过程中，二次消毒前，微生物污染的风险依然存在,洁悠神 一次喷洒保持皮肤8h长效抗菌优势.阻断治疗利手术过程中 微生物污染途径,弥补第一次和第二次消毒之间-目前消毒 技术”的局限，为我们医生增加了新的物理抗菌武器,是非常 有价值的降低院内感染率的新手段,

6.2.1预防导尿管感染尿路感染占院内感染的比例为 40%,成为院内感染的首要原因：约80%的尿路感染与留置 导尿管有关。导尿管表面形成的细菌生物膜阻碍了抗生素 对细菌的作用，导致留置导尿管伴随性尿路感染高发及难以 预防和治疗。经临床试验证实,洁悠神在导尿管壁形成物理 抗菌膜，阻止导尿管细菌生物膜形成，可有效降低尿路感染发 生率。

6.2.2改进手部卫生物理抗菌膜能改变手术过程中手部 无菌状态、改进手术部位的无菌环境的持续时间，防止手术部位感染;医务人员将“洁悠神•喷洒在手部.手部可持续长效 （8h）达到抑菌效果，可预防性阻断诊治过程中感染与交叉 感染。'

6.2.3预防放射性皮炎洁悠神在恶性肿瘤放疗区形成物 理抗菌膜,经临床试验证实可预防继发感染，降低放射性皮炎 发生率。

7展望

洁悠神物理抗菌材料，是我国自主研制的一种专利技术 产品,先后通过美国FDA、欧盟CE等国家和地区注册认证, 是抗菌方法的一次创新。经卫生部及全国40多个省市卫生 厅（局）行文推广，通过多种形式的学术活动、医院引进、医生 应用，已取得了较好的社会效益。根据其作用原理，应该还有 '更广泛的应用前景，还期望广大医务人员不断摸索、探讨，从 而发现其新的治疗病种，进行临床研究,再创新，更广泛的替 代、减少抗菌药物应用，缓解临床耐药性问题。

参考文献从略

解决抗菌药物滥用和耐药的新途径.pdf