润兴牙龈炎冲洗器联合洁悠神在鼻咽癌放射性口腔黏膜炎中的应用
陈思 缪娟 蒋丽丽 何栋成 于长华 李涛 朱卫国
[摘要]目的 探讨润兴牙 龈炎冲洗器和洁悠神用于鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的疗效,并分析其影响因素。方法将92例鼻咽癌患者随机分为研究组与对照组各46例,研究组采用润兴牙龈炎冲洗器和洁悠神长效抗菌材料进行口腔处理,对照组行常规口腔护理。结果研究组 40例完成了2个周期的化疗,对照组26例完成了2个周期的化疗(x2 =10.51 ,P=0.001)。研究组3例患者因口腔黏膜反应而延迟治疗,对照组共有13例患者延迟了至少3d以上(x =7.57,P=0.006)。研究组40例为I ~ I1级口腔黏膜反应,6例出现耳级口腔黏膜反应;对照组23例I ~ I级口腔黏膜反应,23例~ IV级口腔黏膜反应。两组11~ IV级口腔黏膜反应,差异有统计学意义(x =14.06,P<0.01)。除了治疗方式,logisie回归分析发现抽烟和男性患者与严重口腔黏膜炎发生相关。结论润兴牙龈炎冲洗器和洁悠神联合使用能明显减少I ~ IV级口腔黏膜反应,并能保证治疗的顺利进行。除此之外,抽烟与严重口腔黏膜炎发生相关。
[关键词]鼻咽肿瘤; 口腔黏膜炎; 润兴牙龈炎冲洗器; 洁悠神; 影响因素
Application of Runxin gingival fusher and Jiyoushen in nasopharyngeal carcinoma with acute oral mucositis CHEN Si, MIAO Jun, JIANG Lili, HE Dong-cheng, YU Chang-hua, u Tao, ZHU Wei-guo.Department of Radiatin Oncology, Huai' an First People' s Hopial, Nanjing Medical Uniersiy, Huai' an223300, ChinaCorresponding author : ZHU Wei-guo , Email :jshazwug@ 126. com
[Abstract ]ObjectiveTo study the fficacy of Runxin gingival flusher and Jiyoushen onnasopharyngeal carcinoma with acute oral mucositis , and analye its influencing factors. Methods Totals of92nasopharyngeal carcinoma patients were randomly divided into study group( n =46) and control group(n =46).The patients of study group were treated with Runxin gingival flusher and Jiyoushen during radiation days, whilecontrol group received routine oral nursing. ResultsIn study group, 40 patients completed two cycleschemotherapy , while that of 26 patients in control group, and the diference was statistically significant (x2 =10. 51 ,P =0.001 ). Patients prolonged at least 3 days in study group significantly less than that in control groupfor acute oral mucositis related to chemotherapy (3 vs 13,x =7. 57,P=0.006). In study group, 40 patientswith I ~ I acute oral mucositis and 6 cases with I acute oral mucositis were found, while 23 cases withI ~I acute oral mucositis and 23 cases with I ~ N acute oral mucositis in control group, and the difference wasstaitically signifcant (x = 14. 06,P<0.01). Logistic regression analysis found that smoking and malepatients related with severe oral mucositis. Conclusions Runxin gingival flusher and Jiyoushen combined fornasopharyngeal carcinoma patients could significantly reduce the incidence of I ~ IV acute oral mucositis, andensure smoothing of the treatment plans. Smoking related with severe oral mucositis.
[Key words] Nasopharyngeal carcinoma; Oral mucositis;Runxin gingival flusher; Jiyoushen;Influencing factors
鼻咽癌由于其特殊的生长位置,放射治疗成为其治疗的主要手段。在放疗中杀伤肿瘤细胞的同时,对增殖旺盛的正常细胞如造血系统、口腔黏膜上皮细胞等均有影响,常伴有不同程度的毒性反应。其中口腔黏膜反应最为常见,往往导致患者放疗疗程延长,疗效下降。因此寻求有效防治放射性口腔黏膜炎的方法,对鼻咽癌患者放射治疗的顺利进行,提高患者生活质量具有重要意义。南京医科大学附属淮安第一医院采用牙龈冲洗 器联合洁悠神长效抗菌材料对鼻咽癌患者进行治疗,经过观察发现此法对预防和降低放射性口腔黏膜反应有很好的疗效。现报道如下。
一、资料与方法.
1.一般资料:2009年1月至2011年12月我科共收治鼻咽癌患者92例,男62例,女30例。年龄20- 70岁,中位年龄58岁,病理类型均为低分化鱗癌。人组标准:(1)年龄≤70岁,卡氏评分≥70;(2)治疗前经病理证实为鼻咽鳞癌;(3)初次治疗;(4)无远处转移;(8)血常规、肝肾功能正常,无严重内科疾病,(5)无头颈部放疗史,(6)既往无口腔疾病病史。采用信封法随机分为研究组与对照组各46例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
2.治疗方法:(1)放射治疗:研究组与对照组均采用调强放射治疗( intensity moduaion rdiationtherapy , IMRT)。靶区及敏感器官由主治医生勾画,靶区范围包括鼻咽原发灶及I - V、锁骨上淋巴结引流区。物理师设计7野调强计划,总剂量68. 1 Gy/30次,经剂量验证及位置验证后进行治疗。(2)化学治疗:研究组及对照组均采用PF方案化疗,共2个周期。从放疗的第1天开始化疗第1个疗程, DDP 25 mg/m2 ,第1-3天;氟尿嘧啶400 mg/m2 ,第1-5天。28d后原方案重复。(3)口腔处理:研究组在治疗期间每日餐后及睡前用润兴牙齦炎冲洗器含漱后给予洁悠神长效抗菌材料口腔喷酒,相当于每天4次用润兴牙齦炎冲洗器含漱后给予洁悠神长效抗菌材料处理,处理后30 min内不进食、饮水。对照组患者在接受放射治疗期间每日餐后及睡前,用淡盐水漱口。
3.观察指标:依据RTOC/EORTC标准",把病变分为4度: I度:黏膜充血水肿,轻度疼痛; I度:黏膜充血水肿,点状溃疡及散在白膜,中度疼痛;M度:黏膜充血水肿,片状溃疡及融合白膜,严重疼痛并影响进食; IV度:黏膜大面积溃疡剧痛,不能进食。放疗开始后每天记录患者进食情况、口腔黏膜变化吞咽疼痛与放疗剂量等。
4.统计学方法:用SPSS 13. 0统计软件进行数据处理。计数资料采用x检验,相关因索分析采用Logistie 单因素回归分析。以P<0. 05为差异有统计学意义。
二、结果
1.治疗完成情况:研究组与对照组均完成了放射治疗。研究组46例患者中40例完成了2个周期的化疗,6例患者拒绝第2次化疗;对照组46例患者中26例完成了2个周期的化疗,5例患者因恐惧拒绝化疗,15例患者皿~ N度黏膜反应而不能进行下一疗程,两组治疗完成情况比较差异有统计学意义(x2 = 10.51,P=0.001)。研究组3例患者因口腔黏膜反应而延迟治疗.对照组共有13例患者延迟了至少3d以上治疗,两组比较差异有统计学意义(x2 =7.57,P=0.006)。
2.两组患者口腔點膜炎发生情况比较:见表2。结果显示,两组口腔黏膜反应发生情况比较,差异有统计学意义(P<0.01)。
3.放射性口腔黏膜炎相关因素分析:因I级度口腔黏膜反应主要表现为红班,- -般不影响患者的后续治疗及生活质量,故本组研究分析I ~ IV级口腔黏膜反应的相关因素。除了口腔处理因素外,患者年龄性别肿瘤分期、抽烟史、饮酒史等可能与口腔黏膜反应相关,故选择这些因素进行Logistie 单因素回归分析,结果发现性别、抽烟史.无药物处理与I - IN级口腔黏膜反应的有相关,见表3。讨论鼻咽癌由 于解剖位置的特殊性, -般采取放射治疗,虽然IMRT治疗提高了局部控制率,但远处转移依然达15% ~20% ,这在- -定程度上限制了其总生存率的提高[2]。在放疗的基础.上加上化疗在理论上可以进一步提高总生存率。香港玛丽医院的研究表明IMRT联合化疗,2年远处转移率仅5.8% ,2年总生存率高达92.1%1)。虽然鼻咽癌选.择同步放化疗是-种被广泛接受的治疗方式,但加上化疗不可避免的增加了治疗的毒性.特别是放射性口腔黏膜炎[°1。严重的口腔黏膜炎往往导致患者治疗延迟或中断,不能按规定完成疗程,导致疗效下降。所以臧少患者口腔黏膜损伤,对于增强患者信心、顺利的完成疔程显得尤为重要。.口腔黏膜属于早反应组织,放疗后导致黏膜干细胞加速增值而表现出炎症样反应,在实验室中已经得到证实*6]。化疗药物导致口腔黏膜炎症的机制不十分清楚,有人认为化疗药物可能参与了人类炎症反应机制,并促使巨噬细胞释放TNF-a和白介素-1[7] ,进而加重了口腔黏膜反应。至于周期性的化疗药物在对肿瘤增敏作用的同时,是否对口腔黏膜干细胞有增敏作用,目前尚无明确的证据。
目前,治疗放射性口腔點膜炎多种多样。王旭和陈凤8]使用1%的过氧化氢漱口对I级以上的口腔黏膜炎患者症状改善明显,使患者感觉舒适,但起不到预防作用。黄秋华等[9]用不同浓度的甘露醇漱口可以明显减轻口腔黏膜水肿,促进溃疡愈合的作用。有研究用表皮生长因子治疗口腔急性黏膜炎,具有很好的预防作用[0)。还有很多研究在尝试其他不同的方法治疗不同原因导致的口腔黏膜炎,取得了不错的效果1481。笔者在不断探索中,发现润兴牙嚴炎冲洗器和洁悠神长效抗菌材料对放射性急性口腔黏膜炎有很好的预防及治疗作用。润兴牙齦炎冲洗器的主要成分为DP300、茶多酚、甘草甜素等,对革兰阳性及阴性菌真菌酵母及病毒等都具有广泛的杀菌及抑制作用;洁悠神长效抗菌材料的药理作,用是将本品喷酒在口腔表面,固化后形成生物高分子层和正电荷层的分子网状膜。其中生物高分子层由于其以大分子与口腔黏膜胶联,能保持8 h以上的长效抗菌功能,生.物正电荷层由于已形成纳米正电荷网膜,极具强力静电。吸附带负电荷的细菌真菌、病毒等病原微生物,致使其赖以呼吸、代谢的酶失去作用而窒息死亡,起到物理式杀灭病原微生物和广谱抗菌作用。故笔者设计本前瞻性随机对照研究,将两种药物联合用于鼻咽癌同步放化疗期间口腔处理,结果显示了两种药物联合使用明显减少了lI ~ IV级黏膜反应;并且研究组完成化疗情况明显好于对照组,差异有统计学意义(P <0.01 ) ,研究组仅3例患者因口腔黏膜反应而延迟治疗,对照组共有13例患者延迟了至少3d以上治疗,差异有统计学意义(P <0.01),显示了联合用药干预可以使患者顺利完成疗程。除了放疗和化疗导致了口腔黏膜炎的发生,通过Lngstic回归分析发现男性及抽烟患者也和I ~ IV级口腔黏膜炎相关,本组男性患者抽烟比例较大,更容易发生口腔黏膜炎可能和此有关。
综上,润兴牙龈炎冲洗器和洁悠神长效抗菌材料联合使用可以明显减少严重口腔黏膜炎的发生,对治疗的顺利完成也起到积极作用,严重口腔黏膜炎与吸烟关系密切,尽早戒烟可能有益。.
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